痛風・高尿酸血症治療薬
病態
高尿酸血症は急性痛風関節炎、痛風結節、腎障害、尿路結石の原因となる 。
動脈硬化のリスクを高めることも知られている 。
尿酸はプリン体(魚、肉、お酒などに含まれる)と呼ばれる物質の過剰摂取によって尿酸が多く生成されることで尿酸値が上がり痛風に至る。
尿酸の結晶は関節等に蓄積することで痛みを起こす。
尿酸を減少させるためのアプローチとしては、尿酸の排泄を促進するものと尿酸の生成を抑制するものに分けられる。
投薬開始後は水分の摂取量を多くする。
血清尿酸値が7.0mg/dlを超え同時に痛風発作、尿酸結節を伴う場合、薬物療法の適応となる。
痛風発作、高尿酸血症の合併症防止のためには、血清尿酸値は6mg/dlに留める。
急性の関節炎による痛みにはNSAIDs(非ステロイド系抗炎症薬)を用いることが多い。
ステロイドが用いられることもある。
上記の症状がなくとも血清尿酸値が9.0mg/dl以上または8mg/dl以上で腎障害、尿路結石、高血圧などがみとめられる場合、薬物療法を行う。
高尿酸血症では腎障害を併発し易い。
腎不全で高尿酸結晶が併発し易い。
痛風発作予防薬・痛風時疼痛緩和薬
コルヒチン(商品名:コルヒチン)は痛風発作の寛解、予防の適応を持つ 。
他、痛風発作時の疼痛緩和に用いられるのがNSAIDsでありインドメタシン、ナプロキセン、フェンブフェン、プラノプロフェン、オキサプロジンなどの短期大量療法(NSAIDsパルス療法:短期集中投与)を行う。
NSAIDsの無効例や多発性関節炎においては経口ステロイドの使用を考慮する。
尿酸排泄促進薬、尿酸生成抑制薬
痛風発作が起きているときに尿酸排泄促進薬や尿酸生成抑制薬を服用開始するのは望ましくない。
痛風関節炎(痛風発作)が認められた場合は,症状がおさまるまで、いずれの高尿酸血症治療薬も投与を開始しないこと。
発作が起きているときに尿酸値が変動すると、炎症がひどくなる可能性がある。
・尿酸排泄促進薬
尿酸排泄機能低下や腎機能障害例や尿路結石がある場合、またそれらの病状の既往がある場合に際して用いる。
薬剤にはプロベネシド:ベネシッド、ブコローム:パラミジン、ベンズブロマロン:ユリノーム、ドチヌラド:ユリスがある 。
これらの薬剤は尿細管における尿酸再吸収を阻害する。
尿管における再吸収を阻害するため排泄される尿酸は自ずと上昇する。
そのため、尿路結石に留意する必要がある。
尿路結石は腎臓から排泄に至るまでの経路に結石が生じる病態であり、過剰すぎる尿酸がその原因となる。
尿酸排泄促進薬は中性側に傾けることによって過剰な尿酸による酸性化からの結石の生成の流れを防ぐ。
薬剤としてはクエン酸K・クエン酸Na配合薬であるウラリットU(商品名)を尿酸排泄薬に合わせて用いる。
・尿酸生成抑制薬
尿酸生成過剰型に対して用いる。
尿酸排泄促進薬が尿細管における尿酸吸収を阻害し体液中の尿酸を減少させる薬理作用を持つのに対し、尿酸生成抑制薬は尿酸そのものが生成される過程を阻害する。
尿酸は上述したとおり肉、魚、お酒に含まれるプリン体から生成される。
その過程でキサンチンオキシダーゼという酵素によって前駆体であるヒポキサンチンやキサンチンから尿酸が生成されるが、その過程を阻害し、結果として尿酸値を下げる
。
薬剤にはアロプリノール(商品名:ザイロリック)などがある。
薬剤
痛風発作寛解・予防薬
コルヒチン:コルヒチン、痛風発作の特効薬であり、予防にも用いられる。
尿酸排泄促進薬
プロベネシド:ベネシッド
ブコローム:パラミジン
ベンズブロマロン:ユリノーム、ベンズブロマロン
ドチヌラド:ユリス
尿酸生成抑制薬
アロプリノール: ザイロリック
フェブキソスタット:フェブリク
トピロキソスタット:トピロリック、ウリアデック
尿酸分解酵素
ラスプリカーゼ:ラスリテック